Blair e Chuck hanno rapporti sessuali più volte al giorno. Per disintossicarsi, Chuck crede che il modo migliore sia fare più sesso possibile fino a farselo venire a noia, mentre Blair decide di stare lontana dal ragazzo. La sua strategia, però, non ha successo. Intanto, Colin propone a Serena di passare un weekend insieme, ma, dopo aver parlato con Dan, Serena lo lascia perché non è disposto a rinunciare al suo lavoro per stare con lei e chiede a Dan di accompagnarla al New York City Ballet. Mentre Juliet recupera la memory card con le foto che ritraggono Serena e Colin mentre si baciano, Nate va a casa della ragazza per restituirle le sue cose, ma scopre che Juliet non ha mai abitato nell'appartamento nel quale l'aveva portato. Dubbioso, chiede aiuto a Vanessa per indagare su Juliet: la ragazza rintraccia il vero indirizzo di Juliet, scoprendo che è povera, e trova anche le foto di Serena e Colin, convincendosi così che Serena avesse davvero offerto prestazioni sessuali al professore di letteratura. Juliet, però, non vuole più mostrare le foto al rettore perché Nate le ha dato una seconda possibilità; tuttavia, Vanessa ruba la memory card per essere lei a rovinare Serena. Al New York City Ballet, Colin dice a Serena di aver rinunciato alla cattedra alla Columbia e tornano insieme; intanto, Juliet cerca di fermare Vanessa, ma quando viene a sapere che Nate l'ha tenuta occupata mentre Vanessa entrava nel suo appartamento, le due ragazze uniscono le forze. La memory card viene però distrutta da Blair, che dice al rettore di essere lei quella immortalata nelle foto. Non essendoci più prove, l'accusa contro Serena cade e Colin decide di non pagare più l'affitto e l'università alla cugina. Dopo aver bandito Juliet, Serena e Colin si lasciano da amici, e la ragazza decide di tornare con Dan. Nate, però, al cospetto del ragazzo, le chiede di avere una seconda possibilità. Juliet, decisa a non lasciar correre, chiede l'aiuto di Vanessa e Jenny per vendicarsi.
