John Sturgis decide di accettare un lavoro al Superconducting Super Collider di Waxahachie e quindi non potrà più seguire Sheldon che frequenterà l'università dove insegnava e Mary è molto preoccupata per il fatto che il figlio non avrà nessuno che possa aiutarlo, ma, nonostante ciò, il ragazzino rifiuta di farsi accompagnare dalla madre per non sembrare un bambino piccolo; nella settimana di orientamento però si troverà ad affrontare vari problemi mentre la madre si divertirà molto socializzando con gli studenti. Nel frattempo Connie, scoperto del trasferimento di John, ci rimane molto male perché il professore non l'ha avvertita. Intanto George, su invito della moglie, aiuta il pastore Jeff, loro nuovo vicino, a preparare la stanza per il figlio in arrivo.