У 2017 році вивільняється смертельна чума, яка забере життя 7 мільярдів людей у всьому світі і приведе людську цивілізацію на межу вимирання. В 2043, група вчених на чолі з Катріною Джонс повертає Джеймса Коула назад в часі з єдиним завданням — вбити Ліланда Фроста, щоб запобігти створенню чуми. Коул повертається в 2013, де він викрадає лікаря-бактеріолога Касандру Райлі, спільно з якою він повинен знайти цю людину.