Il quartiere della Garbatella si appresta ad affrontare quello del San Paolo nell'annuale sfida di calcio. Ezio è così sicuro di vincere che insieme a Giulio scommette con Calori, l'allenatore avversario: chi perde deve chiudere per 6 mesi la propria attività. Le regole di quest'anno però prevedono che ogni squadra schieri in campo almeno tre donne. È l'occasione giusta per Stefania, insieme ad Emma, per dimostrare che anche le donne possono intendersi di calcio. Ezio però non è d'accordo e, trascinando anche Giulio, scatena una diatriba sessista con Stefania ed Emma; alla fine però i due uomini sono costretti a chiedere il loro aiuto e a concedere loro il ruolo d'allenatore. Nel frattempo Miriam non ha il coraggio di dire a Rudi di essere ancora vergine e si inventa che la sua prima volta sia stata con l'allenatore della squadra di calcio femminile di cui era il capitano. Rudi allora consiglia a Stefania di prendere Miriam in squadra e con lei vengono arruolate anche Regina, Alice e Jolanda. La probabilità di perdere la scommessa fatta da Giulio ed Ezio è altissima: le quattro ragazze sono scarse; Marco è depresso e non vuole uscire di casa; Walter si trova all'estero; Lorenzo è stato contattato per essere ingaggiato dal Frosinone e non può giocare; gli avversari hanno in squadra Marco Delvecchio e Vincent Candela, ex giocatori della Roma e appena trasferitisi a San Paolo. Allora i due amici, per avere qualche chance, mettono di nascosto una purga nel pranzo dei due ex calciatori professionisti affinché non partecipino alla partita. Marco intanto prende la decisione di fuggire di nascosto per ricominciare una nuova vita. Mentre è al molo che aspetta la nave su cui imbarcarsi fa una chiacchierata con un bambino, il quale gli racconta quanto gli manca il padre sempre in giro per mare. Allora il giovane Cesaroni capisce quanto sia sbagliato quel che sta facendo perché priverebbe Marta ed anche Eva della sua presenza. Si ravvede e torna a casa, desideroso di iniziare nuovamente a vivere. Infatti chiede al padre di partecipare alla partita e telefona ad Eva per chiederle di incontrare Marta: la ragazza accetta e gli dice che arriverà prossimamente a Roma insieme alla piccola. Poiché Miriam aveva millantato di essere una campionessa finge di infortunarsi pur di non giocare. Rudi però lo scopre ma fraintende perché pensa che la ragazza abbia ancora in mente il suo vecchio fidanzato e così, stanco di tutte le sue scuse, la lascia. Grazie ad Emma, Miriam riesce finalmente a trovare il coraggio di dire la verità e a demolire tutto quel muro di bugie che si era costruita attorno per paura di non essere accettata per quello che è. Arriva il giorno della partita e il primo tempo si chiude 3-0 in favore del San Paolo. Nell'intervallo Emma carica la squadra ed arriva anche Lorenzo. Il giovane Barilon finalmente ha preso il coraggio di dire a tutti che il calcio professionistico non è il suo futuro, è solo il sogno di papà Antonio e di Regina ma non il suo. Grazie all'ingresso in campo di Lorenzo la Garbatella vince per 4-3 e così Giulio ed Ezio non sono costretti a chiudere i loro negozi. Lorenzo riesce a parlare con Jolanda, che era ancora arrabbiata con lui, e le racconta come lei fosse stata l'unica a spronarlo nel prendere in mano la sua vita e i due ragazzi si baciano; Regina vede amaramente quella scena. Intanto anche Miriam racconta tutta la verità a Rudi che è felice di quella rivelazione e, appena tornati a casa, fanno l'amore nel capanno degli attrezzi. In quel mentre Emma informa Giulio che i due ragazzi si sono innamorati. Cesare invece non ha partecipato attivamente all'organizzazione della partita perché è preoccupato per Matilde. Infatti la ragazzina si sente soffocare dal patrigno e preferisce passare il tempo con Mimmo e soprattutto con Andy. Tutti gli sforzi di Cesare per accattivarsi la figlia risultano vani e così si arriva quasi alla lite tra i due. Matilde, dopo aver parlato con la madre, si rende conto che Cesare pensa di non essere più importante e così, con l'aiuto di Pamela, organizza una piccola messinscena per dar fiducia al patrigno.
