Sam e Dean indagano sulle brutali uccisioni di donne bionde nello stesso palazzo e scoprono che il responsabile è il fantasma del primo serial killer del paese, H. H. Holmes. Nel frattempo, Ellen, la proprietaria della locanda, ordina alla figlia Jo di non seguire i Winchester, ma Jo non le dà ascolto e viene catturata e sepolta viva dal fantasma.
