Una foto di Serena che compra un test di gravidanza viene pubblicata da Gossip Girl, sconvolgendo tutti: in realtà il test è per Blair, che ha un ritardo, ma si rifiuta di affrontare la realtà. Incerta su cosa fare, Serena confida a Dan della relazione clandestina tra Blair e Chuck, ignara che Jenny stia origliando. Sperando che Chuck possa convincere Blair a sottoporsi al test, Serena gli parla della situazione, venendo così a sapere che Blair e Nate sono andati a letto insieme. Arrabbiata per esserne stata tenuta all'oscuro, la ragazza litiga con Blair, ma fanno pace quando quest'ultima si decide a fare il test, che dà esito negativo. Soddisfatta, Blair snobba brutalmente Chuck, che per vendicarsi dice a Gossip Girl che è stata a letto con due ragazzi diversi in una settimana, facendola passare per una poco di buono. Nate, scoprendo da Jenny che l'altro ragazzo è Chuck, litiga con lui e lascia Blair. Spodestata dal suo trono di regina della Constance Billard, la ragazza decide di trasferirsi in Francia dal padre e finire lì il semestre, ma Serena la convince a restare in città e combattere. Nel frattempo, mentre Rufus esce con la gallerista Bex, Dan dice a Serena di amarla, ma la ragazza non riesce a rispondergli perché tutte le relazioni avute dalla madre con uomini che le avevano detto di amarla sono finite male e lei teme possa succederle la stessa cosa. Per vincere la paura chiede a Dan quali sono i motivi per cui lui l'ama, trovando così la forza di rispondergli.
