La historia de No Game, No Life se centra en torno a Sora y Shiro, un hermano y hermana cuya reputación como brillantes NEET (no en la educación, el empleo o la formación) hikikomori (shut-in) los jugadores han generado las leyendas urbanas a través de Internet. Estos dos jugadores incluso consideran el mundo real como otro "juego de mierda". Un día, son convocados por un niño llamado "Dios" a un mundo alternativo. Allí, Dios ha prohibido la guerra y ha declarado que este es un mundo donde "todo está decidido por los juegos" -incluso las fronteras nacionales. La humanidad ha sido rechazada en una ciudad restante por las otras razas. ¿Sora y Shiro, el hermano y la hermana de bien para nada, se convertirán en los "Salvadores de la Humanidad" en este mundo alternativo? -Bueno, empecemos a jugar.