Năm 2048-2049, bối cảnh hậu tận thế càng trở nên tệ hại. Thành phố trở nên bị cô lập, bị vây hãm giữa các bức tường thành khổng lồ vì nước biển dâng cao. Con người di chuyển đến các thực địa ngoài Trái Đất khiến nơi đây dần trở thành "bãi rác thải" với bệnh tật nghèo đói và nạn thiếu lương thực. Con người chỉ có thể sống nhờ vào thực phẩm biến đổi gen tại các máy bán hàng tự động. Phần phim này kể về Sapper Morton (Dave Bautista) - một Replicant dòng Nexus-8 sống ẩn dật. Anh đã tạo ra một loại thực phẩm cung cấp protein duy nhất còn sót lại lúc bấy giờ. Anh phải ngụy trang và tránh đụng chạm với con người để không bị phát hiện. Do cố gắng cứu lấy một người phụ nữ và con gái của cô ấy khiến Morton lộ thân phận và bị truy đuổi. Người thực hiện nhiệm vụ này là Blade Runner K (Ryan Gosling).
