После полного выздоровления Александр поручает кардиналу Сфорца провести «инквизицию» среди кардиналов, которые вели политику против него, в то время как жизнь его висела на волоске. Он увольняет и высылает всех, кому не доверяет. Но один из них, Орсини, отказывается молча покидать свою должность и вынуждает Папу отбросить статус Его Святейшества. Между тем Катерина Сфорца приказывает Руфио заручиться поддержкой наёмных военачальников семей Романьи: Орсини, Вителли и Колонна. Лукреция раздражена, что родственники со стороны супруга не будут приветствовать её сына Джованни в суде; также она понимает, что её чувства к Чезаре выходят за рамки сестринских.