В то время как Папа Александр борется за свою жизнь после отравления, кардиналы соперничают за папство. Чезаре и Микелетто проводят расследование, чтобы узнать заказчика преступления, но делла Ровере готов сделать свой ход — и это не единственный его заговор. Катерина Сфорца, чтобы свергнуть Борджиа, посылает личного головореза Руфио. Однако благодаря сообразительности Лукреции власть семьи не может быть потеряна.