W sezonie drugim rozpoczęła się transformacja. Nowy Jork pada ofiarą epidemii zła i nikt nie przychodzi mu z pomocą. Jego mieszkańcy muszą walczyć lub zginąć. Teraz Eph i dr Martinez koncentrują się na stworzeniu broni biologicznej, podczas gdy Setrakian poszukuje starożytnej księgi, która, jak ma nadzieję, ujawni historię strigoi... i być może sposób na ich zabicie.