Dr. Shaun Murphy blijft zijn buitengewone medische geschenken gebruiken in St. De chirurgische afdeling van het Bonaventure Hospital. Naarmate zijn romantische relatie met Lea dieper wordt, zal hij ook nieuwe verantwoordelijkheden krijgen als vierdejaars bewoner wanneer hij de leiding krijgt over het toezicht op een nieuwe reeks bewoners die hem zal testen op manieren die hij niet kan voorspellen. Ondertussen moet het team omgaan met de onzekerheid en druk die de COVID-19-pandemie met zich meebrengt nu het hun ziekenhuis heeft getroffen.