Jaren na de moorddadige gebeurtenissen in Kappa House koopt Dean Munsch een verlaten ziekenhuis onder het mom van het opknappen van het gezondheidszorgsysteem in Amerika. Na het rekruteren van chirurgen, Dr. Brock Holt en Dr. Cassidy Cascade, evenals geneeskundestudent Zayday Williams, schokt de decaan iedereen wanneer ze de hulp inroept van de in ongenade gevallen Chanels om zich bij het academisch ziekenhuis te voegen. Ondertussen beginnen geheimen uit het verleden van het ziekenhuis zich te openbaren en komt er een nieuwe moordenaar naar boven.
