12 oz. Mouse draait om Mouse Fitzgerald, bijgenaamd 'Fitz', een alcoholische muis die klusjes doet zodat hij meer bier kan kopen. Samen met zijn chinchilla-metgezel Skillet begint Fitz de onderdrukte herinneringen terug te vinden dat hij ooit een vrouw en een kind had die nu verdwenen zijn. Dit brengt hem ertoe antwoorden te zoeken over zijn verleden en de schimmige krachten die zijn wereld lijken te manipuleren.
