George chiede a Sheldon di aiutare Billy con la matematica e, nel farlo, arriva alla conclusione che lo zero non esiste, minando tutte le sue certezze sulla matematica, anche dopo averne parlato col professor Sturgis e col professor Linkletter che giungono alla sua stessa conclusione. Nel frattempo Missy ha problemi coi ragazzi e, dopo aver snobbato la madre, fa lo stesso anche con la nonna che le ha dato un consiglio sbagliato, seguendo invece le indicazioni di Mandy, fino a che la ragazzina, per assomigliarle, non si tinge da sola i capelli di biondo, facendo però un disastro.