Rudi è andato in stazione ad aspettare Alice per la loro partenza, ma lei non si è presentata; così Rudi torna a casa visibilmente a pezzi e Mimmo lo aiuta a mettersi a letto. Intanto Cesare, Giulio e Augusto discutono sul fatto se Annibale è davvero gay. I tre fratelli poi, scoprono che lo è veramente e così decidono di dare una festa per Luigi, per il suo onomastico. Luigi in realtà vuole solo provocarli, riuscendo infatti a scatenare la rabbia di Cesare, che ancora non riesce ad accettare il fatto che suo fratello sia gay. Nel frattempo Nina suona alla porta di casa di Giulio visibilmente sconvolta e avverte la famiglia che Francesco ha avuto un incidente. Giulio va a casa di Alice e Francesco e avverte la ragazza di quanto accaduto. Alice è sconvolta e non dice una parola. Nel frattempo Mimmo sveglia Rudi e gli dice che cosa è successo, Rudi giustifica così il motivo per il quale Alice non si è presentata alla stazione. La verità è che Alice la sera prima aveva deciso di rimanere con Francesco. Intanto Luigi discute con Annibale sul fatto che i suoi fratelli sono come il padre, cioè retrogradi e omofobi e che quindi di conseguenza non accetteranno mai la situazione sentimentale tra i due. Annibale convince però Luigi a riappacificarsi con i Cesaroni. Alice si decide a parlare e sotto consiglio di Stefania si dirige all'ospedale, dicendo a Rudi di non amarlo. Mentre la ragazza è in stanza con Francesco, mentre lui è in coma, Alice gli rivela di averlo tradito con Rudi. Qualche attimo dopo Francesco si risveglia. Sofia si accorge invece che Nina si sta frequentando con il suo professore, quest'ultima dopo aver ricevuto una predica da sua madre, decide di andarsene di casa.