Si avvicina il giorno del Ringraziamento e a casa Brown si percepisce che non sarà come quello di tutti gli anni. Quella che soffre più di tutti è Delia, che vorrebbe una festa come quella organizzata da sua madre ogni anno. Il Dr. Brown, per niente abile in cucina, decide di prendere una cena del Ringraziamento da asporto, ma Ephram decide di cucinare lui cercando di fare una cena più simile possibile a quella di sua madre. Intanto il Dr. Abbott va dal suo medico (guest star Paul Kiernan) per fare il controllo annuale e questi gli dice che ha trovato una piccola macchia in una radiografia. Probabilmente non è nulla, ma il Dr. Abbott inizia a pensare cosa accadrebbe se lui morisse e si rende conto che in città non è ben voluto e che al suo funerale non ci sarebbe nessuno, se non pochi intimi. In un attacco di mezza età invita quindi Edna, Irv, e altri concittadini a casa sua per il Ringraziamento. Il Dr. Brown ha una caso medico particolare: Marty Mawuell (guest star Robert Peters) ha bisogno di un rene nuovo, ma a causa di una lite con il fratello, non è più in contatto con lui da parecchio tempo. Andy allora decide di andare tra le montagne a cercare Daniel (guest star John Savage), il fratello di Marty, e convincerlo a donare il rene. Andy scopre che il motivo che ha allontanato i due fratelli è una donna (guest star Jensen Buchanan), prima moglie di Daniel, che ha lasciato per Marty. Amy decide di aiutare Ephram a cucinare per il cena del Ringraziamento e in un momento di intimità lo bacia. Alla cena del Ringraziamente il Dr. Abbott riceve un telefonata dal suo medico che gli dice che c'è stato un errore del laboratorio e che dunque lui è sanissimo; saputa la notizia, Harold caccia tutti via da casa sua. A casa Brown, invece, Delia non è felice della cena, che trova diversa dagli altri anni, e si mette a urlare. Nina riesce a calmarla e a farle capire che Ephram ha fatto tutto quello che poteva per farle capire quanto le vuole bene. Il giorno successivo Ephram va a casa di Amy per darle un regalo, ma il Dr. Abbott gli dice che Amy è andata a trovare Colin. In realtà Amy cerca di evitarlo perché non sa cosa fare, poiché è legata sia a lui che a Colin, che si risveglierà da un momento all'altro. Infine Andy riceva la visita di Daniel, che si è convinto a donare il rene.
