Venturi è gravemente ferito dall'esplosione di un ordigno, avvenuta di fronte alla casa della sua amante Daria, uccisa dal serial killer sul quale lui e la Levi stanno indagando. La collega rifiuta la proposta del generale Tosi: non vuole sostituire Venturi, si sente inadeguata. Testi è costretto a prendere il comando del RIS, ma solo fino a quando il capitano non si sarà ristabilito. Venturi viene ricoverato per essere operato d'urgenza ma rimane in coma per due settimane. Durante la sua permanenza un uomo con una maschera bianca verrà a trovarlo nella sua stanza d'ospedale, è il nuovo serial killer che gli rilancia la sfida. Vincenzo e Francesca, nel frattempo, si occupano della morte per dissanguamento di un "bullo" del liceo, Maurizio, trovato morto dal padre ubriaco.