Isztambulból Londonba tartó útjára Poirot jegyet kap a vasúttársaság vezetőjétől a híres Orient Expresszre. Ratchett, egy gazdag amerikai üzletember Poirot segítségét kéri, mert attól fél, hogy az élete veszélyben van. Poirot próbálja megnyugtatni, de a férfit másnap csakugyan holtan találják, miközben a vonat Szerbiában vesztegel a hóesés miatt lezárt pályán. Az utasok beszélnek arról, hogy láttak egy embert elszaladni a vonaton, viszont elvileg nem ismerték sem Ratchett-et, sem egymást, így egyre szövevényesebb lesz az ügy.