Cette série raconte l’histoire de trois acteurs, amis dans la vie, mais qui ont surtout vécu quinze ans de tribulations comiques, de mésaventures absurdes et d’anecdotes juteuses. Inspirée de la personnalité de ces trois acteurs, mais aussi de leur vie, de leurs expériences amoureuses et professionnelles, tout en en étant largement distancié à des fins dramatiques, Tout sur moi met en scène des personnages et des faits réels, retouchés, rabibochés et pervertis, laissant toute la place à l’humour et au ridicule. La plupart des personnages sont les comédiens eux-mêmes. L'action se déroule souvent dans le Village gai de Montréal.