Bienvenidos a los movidos años sesenta. Lanzados a la fama por la publicación de su controvertido estudio, el Dr. William Masters y Virginia Johnson se convierten en los insólitos líderes de la revolución sexual. Pero a medida que la fama y las presiones aumentan, su relación se tuerce y se enreda, poniendo a la pareja en una posición que ni siquiera ellos podrían manejar.