Während des Gefangenentransports von einem Knast zum nächsten geraten die trotteligen Daltons in die Gewalt des mexikanischen Oberganoven Espuelas. Dieser will die Brüder in die ewigen Jagdgründe schicken, besinnt sich aber eines Besseren, und entschließt sich, die langjährige Erfahrung der Daltons zu nutzen, um seine Gangstermethoden auf Vordermann zu bringen. Von amerikanischer Seite wird Lucky Luke mit der Aufgabe betraut, die entflohenen Verbrecher wieder heimzubringen. Zusammen mit seinem Hund Rantanplan macht er sich auf ins Land der Kakteen …