Ippo Makunouchi ist der neue Federgewicht–Champion Japans und bereit, seinen Titel zu verteidigen. Sein erster Gegner ist der ehemalige Junior-Champion im Federgewicht und zugleich Medizinstudent namens Kazuki Sanada. Erschwerend hinzu kommt, dass Kazukis Coach der einstige Rivale von Genji Kamogawa ist und somit eine ernsthafte Bedrohung für Ippos Titelverteidigung darstellt. Des Weiteren stellt sich heraus, dass Sanada im selben Krankenhaus arbeitet, in dem auch Ippos Freundin Kumi tätig ist, und jeder will, dass Kazuki den Kampf für sich entscheidet.