In Lost Girl geht es um die übernatürliche Verführerin Bo, einen Sukkubus, der sich von der sexuellen Energie der Menschen ernährt. Bos Eltern sind Menschen und so glaubt sie, ein ganz normales Mädchen zu sein, bis sie ihrem Freund beim ersten Sex alles Leben aus den Adern saugt. Nun befindet sie sich einsam und verängstigt auf der Flucht. Sie findet heraus, dass sie zu den Fae gehört, Wesen aus der Welt der Mythen und Legenden, die Menschengestalt annehmen und sich seit Jahrtausenden auf verschiedene Weise unbemerkt von den Menschen ernähren. Erleichtert, aber auch entsetzt darüber, nicht alleine zu sein, entscheidet sich Bo für den Mittelweg zwischen Mensch und Fae und macht sich auf, das Geheimnis ihrer mysteriösen Herkunft zu lüften. Mithilfe ihrer Menschenfreundin Kenzi und dem attraktiven Fae Dyson, der als Polizist arbeitet, hilft Bo jede Woche einem Fae oder Menschen bei der Aufklärung eines Rätsels oder bei der Bereinigung eines Unrechts.
