I 1989 modtog politiet et nødopkald fra Maria Rossi (Suzan Crowley), hvor hun tilstår at have brutalt dræbt tre personer. 20 år senere forsøger hendes datter Isabella (Fernanda Andrade) at finde frem til sandheden om, hvad der skete den aften. Hun rejser til Centrino hospitalet for sindssyge kriminelle i Italien, hvor hendes mor holdes indespærret for at afgøre, om hun er sindssyg eller besat af en dæmon. Men da Maria søger hjælp hos to unge eksorcister (Simon Quarterman og Evan Helmuth), som bruger utraditionelle metoder, der kombinerer videnskab og religion for at helbrede hendes mor, står de pludselig ansigt til ansigt med rendyrket ondskab i form af fire, magtfulde dæmoner, der har besat Maria.
